最有價值的10款在研新藥之——潛在重磅化藥專利面面觀
Evaluate Pharma近期發文，列出了目前正在開發的「最具價值潛力的藥品」，包括默沙東的ACVR2A-Fc融合蛋白sotatercept、諾華的CFB抑制劑iptacopan和Madrigal的NASH領域重磅新藥resmetirom等10款藥品。
表1. Evaluate預測最有價值的10款在研新藥經筆者整理，其中共有四款化藥，分別是Iptacopan、Aficamten、Resmetirom以及Karxt（酒石酸占諾美林和曲司氯銨復方制劑）。下文整理了這四款重磅化藥的核心專利情況，以供業界參考。Iptacopan是瑞士諾華制藥公司（Novartis AG）研制的首個口服補體系統調節因子B靶向抑制劑，通過抑制B因子阻斷旁路途徑放大循環，用于治療補體驅動型腎病（CARD）。
最新進展：NDA（2023-06-14，中國申請上市）。2023年6月，CDE正式受理iptacopan（LNP023）膠囊的上市許可申請并將其納入優先審評程序，其適應癥為成人陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）。這一突破性的藥物將為PNH患者帶來全新治療選擇，助力其重獲健康和希望。核心專利概覽：化合物（通式）：WO2015009616（A1），2014-07-14申請，已進入中美。其中，中國：專利CN105579444 (B)已授權，預計2034-07-14到期；美國兩個授權專利，US9682968 (B2)及US10093663 (B2)。晶型（鹽酸鹽的結晶水合物）：WO2021234544，2021-05-17申請，已進入中美。其中，中國CN115667240 (A)，2021-05-17申請，狀態是在審查中；美國：US11603363 (B2)已授權。
表2. Iptacopan中美核心專利；A代表發明公開，B代表發明授權
化合物專利：CN105579444B，發明名稱：哌啶基吲哚衍生物和它們作為補體因子B抑制劑的用途，預計到期日：2034-07-14。法律狀態：專利權維持。第一次審查意見：權利要求18、20-21不符合專利法第26條第4款規定。1、權利要求18、20中出現“特別是”的表述，將權利要求限定出不同的保護范圍，使得其保護范圍不清楚，不符合專利法第26條第4款的規定。2、權利要求21中出現的“貝赫切特葡膜炎”“中間葡萄膜炎”是“葡萄膜炎”的下位概念，“過敏性肺炎”是“肺炎”的下位概念。此外，權利要求21中的多種炎癥如（此處為列舉，并非窮舉）葡萄膜炎等均為“炎性障礙”的下位概念。上述使得權利要求21的保護范圍不清楚，不符合專利法第26條第4款的規定。第二次審查意見：權利要求15不符合專利法第26條第4款的規定。權利要求15中的第一個化合物名稱為“w1-((5,7-二甲基-1H---基)甲基)-2-基-4-醇”，其中的”w”使得該權利要求保護范圍不清楚，不符合專利法第26條第4款的規定。由此可見，本專利在審查的過程中，審查員并未提出新穎性或者創造性問題，可見該專利具備一定穩定性。Aficamten是由Cytokinetics Inc研發的一種小分子藥物，是一種心肌肌球蛋白復合體抑制劑，目前該藥物最高研發階段為臨床三期，用于治療肥大型心肌病。
核心專利概覽：化合物（通式），WO2019144041A1，2019-01-18申請；已進入中美。其中，中國CN111757875 (A)，狀態是在審；美國已授權2個專利，US10836755 (B2)、US11472796 (B2)。晶型（多晶型物）：WO2021011809A1，2020-07-16申請，已進入中美。其中，中國：CN114667283 (A)，狀態是在審；美國：US2022274969 (A1)，狀態是在審。
表3. Aficamten中美核心專利；A代表發明公開，B代表發明授權
化合物專利：CN111757875 (A)，發明名稱：作為心肌節抑制劑的二氫苯并呋喃和茚類似物，如果獲批，預計到期日：2039-01-18。法律狀態：審查中。查看其專利審查過程，該專利正在進行第二次審查（2023-06-26）。第一次審查意見，審查員指出該專利涉及新穎性及創造性等問題。目前，審查員已經收到申請人于2023年4月6日提交的意見陳述書，在此基礎上繼續審查。
圖3. Aficamten知識產權審查書
Resmetirom是由羅氏研發的一款小分子藥物，是一種THRB激動劑。目前該藥物最高研發階段為申請上市，用于治療非酒精性脂肪肝。一旦Resmetirom獲FDA批準上市后，NASH治療藥物空白的歷史就將會被改寫。
圖4. Resmetirom化學結構式
核心專利概覽：化合物（通式），WO2007009913A1，2006-07-11申請。已進入中美。其中，美國已授權2個專利，US7452882 (B2)、US7807674 (B2)。中國CN101228135 (B)已授權，預計2026-07-11到期。晶型（晶型、共晶體、鹽和無定形固體分散體）：WO2020010068A1，2019-07-02申請，已進入中美。其中，美國WO2020010068A1，在審查中；中國CN112638904 (A)，在審查中。
表4. Resmetirom中美核心專利；A代表發明公開，B代表發明授權
化合物專利：CN101228135 (B)，發明名稱：作為甲狀腺激素受體激動劑的噠嗪酮衍生物，預計到期日：2026-07-11。法律狀態：專利權維持。該專利是2006年7月11號申請的，預計于2026年7月11日到期。但是，考慮到新修訂的《專利法》第四十二條第三款規定的我國的藥品專利期限補償制度。藥品專利的補償期限不應超過五年，藥品首次獲得上市許可時，剩余專利權保護期加補償期限的總的有效專利權保護期，不應超過十四年。
第一步為補償期限的計算：補償期限=藥品首次獲得上市許可之日－專利申請日－5年，若所得結果大于5年，則以5年為最終結果；若所得結果小于等于5年，則以實際結果為準。第二步為總有效專利權保護期的計算：總有效專利權保護期=第一步所得補償期限＋藥品首次獲得上市許可時剩余專利保護期，若所得結果大于14年，則以14年為最終結果；若所得結果小于等于14年，則以實際結果為準。
考慮到本品在中國尚未上市，而且專利補償期限制度也正在完善中，相關企業可以跟蹤關注期限補償的規定。Karxt（酒石酸占諾美林和曲司氯銨復方制劑，Trospium Chloride/Xanomeline）是由Karuna Therapeutics Inc研發的一種復方藥物，目前該藥物最高研發階段為臨床三期，用于治療精神分裂癥和阿爾茨海默病。核心專利概覽：組合物專利1，WO2011011060A1，2010-07-21申請。組合物專利2，WO2020069301A1，2019-09-27申請；組合物專利3，WO2021101875A1，2020-11-17申請。經查看，組合物專利2，其獨立權利要求1保護的是一種口服藥物組合物，所述口服藥物組合物包含：多個包含呫諾美林或其鹽的呫諾美林珠和多個包含曲司氯胺鹽的曲司氯胺珠。經查看，組合物專利3，WO2021101875A1，其獨立權利要求1保護的是一種在有需要的患者中，治療精神分裂癥或與精神分裂癥相關的疾病的方法，該方法包括：經由滴定方案每天兩次向該患者口服施用口服藥物組合物，該口服藥物組合物包含多個含呫諾美林或其鹽的呫諾美林珠以及多個含曲司氯胺鹽的曲司氯胺珠，該滴定方案包括增加滴定該呫諾美林或其鹽以及該曲司氯胺鹽。重點關注組合物專利2，WO2020069301A1，其中國專利CN115667235 (A)仍在審查中，可提公眾意見掃除障礙專利，實現提前上市。
表5. Karxt中美核心專利；A代表發明公開，B代表發明授權
專利檢索及分析在新藥立項調研過程中有著重大意義，專利檢索工作的健全，可以避免重復研究和專利侵權，從而實現專利掘金，輕松應對糾紛。經查看，四個重磅化藥的核心專利到期日不同，而且原研采取不同的專利布局，也會影響該產品的競爭格局。在立項調研時，越早精準檢索和查詢到相關核心專利，就能越早進行專利阻擊，進一步地推動企業構建自己的專利壁壘。
全國服務熱線：
